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Neture子刊来支招:临床上已经在应用的一种药物——狄诺塞麦,或许能为药物预防家族性乳腺癌带来曙光。

美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉因带有遗传性BRCA1基因,由于乳腺癌罹患风险增至87%,她于2013年5月选择了双乳切除术;此外,BRCA1基因使朱莉患卵巢癌的风险为50%,由于担心罹患卵巢癌,2015年3月,她又选择切除了卵巢和输卵管。从此,乳腺切除和卵巢切除似乎成为家族性乳腺癌和卵巢癌常规的预防措施。然而手术会给机体带来很大的伤害,它并不是一种完美的预防措施。

2010年,奥地利科学家就在《Nature》上证实了性激素能够通过RANKL蛋白及其受体 RANK触发乳腺癌的产生。那么,能否通过这两个分子来实现对乳腺癌的预防?近日,《Nature Medicine》及《Cell Research》上的两项研究回答了这个问题,为乳腺癌的预防带来了曙光。

《Nature Medicine》:抑基因突变新药 有助女性预防乳腺癌

预防家族性乳腺癌有新招,也许并不用切术乳房和卵巢

澳大利亚的研究人员发现,现有药物对BRCA1基因相关乳腺癌的预防具有很大的潜质。相关结论于6月20日发表在《Nature Medicine》杂志上。

在该研究中,研究人员利用BRCA1基因缺陷携带者捐赠的乳腺组织,精准定位导致乳腺癌风险增高的细胞,结果发现狄诺塞麦(Denosumab)药物对乳腺癌的预防具有很大的潜质,如果通过临床研究证实,这将为遗传风险高的女性提供非手术策略来预防乳腺癌。

研究发现,BRCA1基因突变携带者乳腺组织中的癌症前体细胞与侵袭性乳腺癌有许多相似之处,这些细胞迅速增殖,并更容易损害其DNA,从而更容易导致癌症的发生。但令人兴奋的是,这些癌前病变细胞可以通过一种RANK标记蛋白来识别。

研究人员表示,“研究发现RANK可作为癌前病变的标志物,这是个重要的突破,因为RANK信号通路抑制剂已在临床中使用,其中一种抑制剂——狄诺塞麦(Denosumab)已在临床中用于治疗骨质酥松症和扩散至骨骼的乳腺癌,因此我们调查了RANK抑制剂对BRCA1突变者乳腺组织中癌症前体细胞的影响。”

研究小组发现,在实验室模型中,RANK抑制剂可关闭BRCA1基因缺陷携带者乳腺组织中细胞的生长,并抑制乳腺癌的发展。“我们认为这种方法可延缓或阻止家族性BRCA1突变乳腺癌的发展,目前已开展临床试验进一步调查。该研究对BRCA1基因缺陷携带者来说具有重要的意义,或许将来她们再也不用通过乳房或卵巢切除来预防癌症”,研究人员表示。

为了推进这项工作,必须在临床试验中正式检测denosumab药物对乳腺癌发展的影响,因为目前该药物未被批准用于乳腺癌的预防。